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Item Modulación histaminérgica de la corriente ASIC en neuronas aferentes vestibulares(2018-11) Sánchez Martínez, Salomón; SANCHEZ MARTINEZ, SALOMON; 772234; TORRES JACOME, JULIAN; 87818; AVELINO CRUZ, JOSE EVERARDO; 162168"El sistema vestibular detecta aceleraciones angulares y lineales, gracias a los cinco órganos que lo conforman, tres canales semicirculares y dos órganos otolíticos. Los canales ASIC (por sus siglas en inglés -Acid Sensing Ion Channel) son canales iónicos dependientes de ligando activados por los cambios de pH que pertenecen a la familia de los ENac/DEG (Epithelial Sodium Channel/Degenerin), el objetivo es determinar el efecto de la histamina sobre la corriente ASIC en neuronas aferentes vestibulares."Item Efecto de minociclina en las corrientes ASIC en neuronas (GRD) y en sistemas de expresión heterólogos (células CHO)(Benemérita Universidad Autónoma de Puebla, 2017-06) Caba Sánchez, Laura Cecilia; CABA SANCHEZ, LAURA CECILIA; 393081; SOTO EGUIBAR, ENRIQUE; 608; VEGA Y SAENZ DE MIERA, MARIA DEL ROSARIO GUADALUPE; 6477"Los canales ASIC (Acid Sensing Ion Channel) son activados por reducciones transitorias en el pH extracelular y han sido involucrados en diversos procesos fisiológicos y patológicos como nocicepción, mecanorrecepción, quimiorrecepción, isquemia, epilepsia, inflamación, entre otros. Por tanto, el descubrimiento de agentes farmacológicos dirigidos a los ASICs tiene un potencial terapéutico y son una herramienta de investigación. Minociclina (Min) es un antibiótico semisintético de la familia de las tetraciclinas que tiene propiedades neuroprotectoras, en procesos en que se ha propuesto la participación de los ASICs (dolor, inflamación, neurodegeneración, isquemia, etc), lo cual nos llevó a postular la hipótesis de que Min inhibe la corriente ASIC (IASIC). Mediante el uso de la técnica de fijación de voltaje en configuración de célula completa se determinó que Min y doxiciclina (Dox) inhiben la IASIC de neuronas de ganglio de la raíz dorsal (nGRD) siendo Dox (100 μM) más potente que Min. Este efecto inhibidor en Min fue dependiente de la dosis (IC50 ~ 100 μM). Además se encontró que la coaplicación de Dox (100 y 300 μM) y Min (1mM) potencian la IASIC de nGRD."Item Estudio biofísico del proceso de inactivación del canal de sodio de músculo esquelético de rata Nav1.4(Benemérita Universidad Autónoma de Puebla, 2016-06) Sánchez Solano, Alfredo; SANCHEZ SOLANO, ALFREDO; 292915; Pérez Peña, Lourdes;*CA1233053Para toda célula que conforma un tejido, es vital mantener una concentración diversa de substancias en su interior y en el exterior. Esto origina una desigualdad de cargas eléctricas en la célula, permitiendo a ésta un desequilibrio dinámico que oscila alrededor de un estado estable (potencial de reposo) el cual, mediante un mecanismo molecular, es capaz de reaccionar apropiadamente a una serie de variaciones para regresar a tal estado estable. Las variaciones a este potencial eléctrico por medio del intercambio de partículas inorgánicas con carga constituyen un comportamiento dinámico y regenerativo (conocido como potencial de acción). De esta forma la célula puede detectar las señales del ambiente, recibe y transmite información codificada. Las responsable de originar y mantener este fenómeno, son un número de proteínas presentes en la membrana celular que forman vías conductoras de iones llamadas canales iónicos (Hille 2001). Estos canales, son poros acuosos constituidos básicamente por los siguientes componentes funcionales: un filtro de selectividad, un sensor de voltaje, un vestíbulo externo, un vestíbulo interno y, en algunos casos, una compuerta de inactivación. Dependiendo del tipo de mecanismo de compuerta, los canales se pueden distinguir en: a) canales activados por voltaje, b) activados por ligando y c) activados por tensión o volumen. Existen también canales que no requieren de alguno de estos mecanismos de compuerta y son llamados canales de fondo (background), estos están activados constinuamente y abren y cierran continuamente sin aparente modulación (Hille 2001).Item Caracterización electrofisiológica de la mutante del canal de potasio Kv7.1 D446E expresado en células CHO-K1(Benemérita Universidad Autónoma de Puebla, 2017-12) Gallardo Pérez, Moisés Manuel; GALLARDO PEREZ, MOISES MANUEL; 708595; AVELINO CRUZ, JOSE EVERARDO; 162168"El síndrome de QT largo (SQTL) es una canalopatía arritmogénica que está relacionada a arritmias ventriculares y a síndrome de muerte súbita. Se estima que en Estados Unidos se presentan de 3 mil a 4 mil defunciones por año atribuibles a este síndrome. En nuestro país se desconoce su incidencia. La secuenciación genética se ha convertido en una herramienta importante para el diagnóstico, estudio y tratamiento de las distintas canalopatías cardiacas. En este trabajo realizamos la caracterización electrofisiológica de la mutación D446E del canal de potasio Kv 7.1encontrada en un paciente con diagnóstico clínico de Síndrome de QT largo. Dicha mutación está reportada como variante de significado desconocido (GVUS). Los registros electrofisiológicos fueron realizados en células CHO-K1 transfectadas solo con la subunidad alfa del canal de potasio Kv7.1 tanto Wild Type (WT) como la mutante D446E y también en células transfectadas con la subunidades alfa (WT/D446E) y beta KCNE1. Cuando se realizó el registro de las células transfectadas solo con la subunidad alfa del canal Kv 7.1, se encontró un aumento significativo de la corriente de potasio en las células transfectadas con la subunidad alfa mutada y al realizar los registros en presencia de la subunidad beta, el aumento de corriente observado en las células transfectadas solo con la subunidad alfa desparece."Item Estudio de la interacción molecular de la mefloquina con el canal de sodio dependiente del voltaje (Nav1.4)(2017-06-26) Paiz Candia, Bertin; PAIZ CANDIA, BERTIN; 350378; Scior, Thomas R. F.; Salinas Stefanón, Eduardo M."El uso de los fármacos antimaláricos la cloroquina (CQ), la primaquina (PQ) y la mefloquina (MQ) se ha correlacionado con efectos clínicos secundarios a dosis altas o repetidas. Esos efectos incluyen la depresión de la función cardiovascular, la deficiencia de la contractilidad del miocardio y arritmias cardiacas. Se ha sugerido, que este tipo de fármacos podrían regular la acción de canales iónicos probablemente por la unión reversible a los canales en estado abierto. Sin embargo su mecanismo de acción aún no es claro. Este trabajo utiliza a la MQ como herramienta farmacológica para investigar el sitio de interacción de las aminoquinolinas en los canales Nav1.4 del músculo esquelético."Item Análisis del potencial de acción y corrientes repolarizantes Ito, IK, e IK1 en miocitos del ventrículo derecho del corazón en un modelo animal de diabetes mellitus tipo2(Benemérita Universidad Autónoma de Puebla, 2016-06) González Sandoval, Sosipater; GONZALEZ SANDOVAL, SOSIPATER; 588165; AVELINO CRUZ, JOSE EVERARDO; 162168"Existen evidencias clínicas de que la Diabetes Mellitus (DM) causa una remodelación eléctrica caracterizada por un retraso en la repolarización del potencial de acción cardiaco, además de alteraciones funcionales y mecánicas celulares, lo que puede generar las condiciones electrofisiológicas para una arritmia por un aumento en la heterogeneidad eléctrica intrínseca del tejido cardiaco. Hasta el momento, son escasos los trabajos en los que se han estudiado los cambios que produce la Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) en las características electrofisiológicas de los cardiomiocitos del ventrículo derecho. En este trabajo determinamos mediante patch clamp, los cambios en la morfología del potencial de acción en los miocitos aislados del endocardio del ventrículo derecho en las ratas Zucker diabetic fatty (ZDF) como modelo experimental de DM2 y, además, registramos las corrientes repolarizantes de potasio Ito, IK e IK1 para determinar si los cambios en la DPA, de presentarse, tienen una relación positiva con la disminición de estas corrientes. Para ello usamos ratas de las cepas Long Evans y Lean-ZDF como controles no diabéticos y ratas ZDF como modelo animal de DM2. En los cardiomiocitos del endocardio derecho de las ratas ZDF encontramos una despolarización del potencial de membrana diastólico con respecto a las ratas Lean y Long Evans en todas las frecuencias de estimulación (1 a 5 Hz). A 1 y 4 Hz encontramos un aumento significativo de la DPA al 90% con respecto al grupo Long Evans y tanto a 1 como a 5 Hz encontramos un aumento de la DPA al 10, 20, 50, 60 y 90% con respecto a las ratas Lean. No encontramos diferencias significativas en las densidades de las corrientes Ito o IK en los cardiomiocitos del endocardio derecho de las ratas ZDF con respecto a los grupos Long Evans o Lean. Encontramos una diferencia significativa en el V1/2 de la curva de inactivación en estado estacionario de la Ito al comparar las cepas ZDF, -36.08±2.95 mV, y Long Evans, -43.82±1.28 mV. Además, encontramos una disminución significativa de la densidad en la corriente IK1, de aproximadamente 58%, en los cardiomiocitos de las ratas ZDF con respecto al grupo Long Evans (p<0.05). Paralelamente a los objetivos de este proyecto, registramos y analizamos los potenciales de acción del endocardio izquierdo en este mismo modelo. Encontramos que existe un aumento significativo de la DPA en los cardiomiocitos del endocardio izquierdo de las ratas ZDF al compararlas con las ratas del grupo Long Evans y Lean al 20, 30, 50, 60, y 90%. No encontramos diferencias significativas en el potencial de membrana diastólico entre las tres condiciones. En conclusión, en las ratas ZDF existe una despolarización del potencial de membrana diastólico de los cardiomiocitos ventriculares derechos y un aumento de la DPA por una disminución en la densidad de la corriente IK1 y, además, en los cardiomiocitos del endocardio izquierdo existe un aumento significativo de la DPA."