Análisis del potencial de acción y corrientes repolarizantes Ito, IK, e IK1 en miocitos del ventrículo derecho del corazón en un modelo animal de diabetes mellitus tipo2
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Date
2016-06
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Publisher
Benemérita Universidad Autónoma de Puebla
Abstract
"Existen evidencias clínicas de que la Diabetes Mellitus (DM) causa una remodelación eléctrica caracterizada por un retraso en la repolarización del potencial de acción cardiaco, además de alteraciones funcionales y mecánicas celulares, lo que puede generar las condiciones electrofisiológicas para una arritmia por un aumento en la heterogeneidad eléctrica intrínseca del tejido cardiaco. Hasta el momento, son escasos los trabajos en los que se han estudiado los cambios que produce la Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) en las características electrofisiológicas de los cardiomiocitos del ventrículo derecho. En este trabajo determinamos mediante patch clamp, los cambios en la morfología del potencial de acción en los miocitos aislados del endocardio del ventrículo derecho en las ratas Zucker diabetic fatty (ZDF) como modelo experimental de DM2 y, además, registramos las corrientes repolarizantes de potasio Ito, IK e IK1 para determinar si los cambios en la DPA, de presentarse, tienen una relación positiva con la disminición de estas corrientes. Para ello usamos ratas de las cepas Long Evans y Lean-ZDF como controles no diabéticos y ratas ZDF como modelo animal de DM2. En los cardiomiocitos del endocardio derecho de las ratas ZDF encontramos una despolarización del potencial de membrana diastólico con respecto a las ratas Lean y Long Evans en todas las frecuencias de estimulación (1 a 5 Hz). A 1 y 4 Hz encontramos un aumento significativo de la DPA al 90% con respecto al grupo Long Evans y tanto a 1 como a 5 Hz encontramos un aumento de la DPA al 10, 20, 50, 60 y 90% con respecto a las ratas Lean. No encontramos diferencias significativas en las densidades de las corrientes Ito o IK en los cardiomiocitos del endocardio derecho de las ratas ZDF con respecto a los grupos Long Evans o Lean. Encontramos una diferencia significativa en el V1/2 de la curva de inactivación en estado estacionario de la Ito al comparar las cepas ZDF, -36.08±2.95 mV, y Long Evans, -43.82±1.28 mV. Además, encontramos una disminución significativa de la densidad en la corriente IK1, de aproximadamente 58%, en los cardiomiocitos de las ratas ZDF con respecto al grupo Long Evans (p<0.05). Paralelamente a los objetivos de este proyecto, registramos y analizamos los potenciales de acción del endocardio izquierdo en este mismo modelo. Encontramos que existe un aumento significativo de la DPA en los cardiomiocitos del endocardio izquierdo de las ratas ZDF al compararlas con las ratas del grupo Long Evans y Lean al 20, 30, 50, 60, y 90%. No encontramos diferencias significativas en el potencial de membrana diastólico entre las tres condiciones. En conclusión, en las ratas ZDF existe una despolarización del potencial de membrana diastólico de los cardiomiocitos ventriculares derechos y un aumento de la DPA por una disminución en la densidad de la corriente IK1 y, además, en los cardiomiocitos del endocardio izquierdo existe un aumento significativo de la DPA."
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